為什么喝酒會(huì)讓人越喝越抑郁？廈大團(tuán)隊(duì)揭秘——

基因缺陷可能讓人更易“借酒消愁”

　　“借酒消愁愁更愁”這句老話，如今有了科學(xué)依據(jù)。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，長期酒精攝入（酒精成癮）的人更容易患上抑郁癥；同時(shí)，抑郁患者長期飲酒會(huì)進(jìn)一步加劇抑郁狀態(tài)。這種“越喝越愁”的現(xiàn)象，背后藏著關(guān)鍵的分子機(jī)制。

　　近日，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院張杰教授、冷歷歌教授聯(lián)合上海交通大學(xué)袁逖飛教授在精神疾病研究的國際頂尖期刊Molecular Psychiatry發(fā)表研究論文。他們發(fā)現(xiàn)，大腦中負(fù)責(zé)情感調(diào)控的一個(gè)叫“杏仁核”的腦區(qū)中，一種名為Menin的蛋白質(zhì)，會(huì)通過影響神經(jīng)信號(hào)傳遞，讓酗酒者陷入抑郁。這項(xiàng)研究不僅解釋了“借酒消愁愁更愁”的原因，還找到了潛在的治療靶點(diǎn)。

　　張杰教授介紹，研究團(tuán)隊(duì)用小鼠做實(shí)驗(yàn)：讓它們自由選擇喝水還是酒精，在長期的酒精暴露的情況下，有一部分小鼠會(huì)逐漸酒精成癮。就像人們?cè)诤染频倪^程中，經(jīng)常性的喝酒會(huì)逐漸成癮。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高酒精偏好小鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁樣行為。進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，這些小鼠大腦杏仁核中的Menin蛋白含量明顯降低——這提示Menin蛋白可能是連接“酗酒”和“抑郁”的關(guān)鍵因子。

　　為了弄清楚Menin的作用，研究人員特意降低了小鼠杏仁核中神經(jīng)元的Menin含量，結(jié)果顯示，當(dāng)抑制神經(jīng)元中Menin蛋白水平時(shí)，小鼠酒精偏好增加，更愛喝酒，并伴隨著顯著的抑郁樣行為。深入研究發(fā)現(xiàn)，Menin就像一個(gè)“基因開關(guān)”，能直接結(jié)合到GAT1（一種負(fù)責(zé)清除γ-氨基丁酸的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）的基因上，促進(jìn)其表達(dá)。當(dāng)Menin減少時(shí)，GAT1的產(chǎn)量下降，導(dǎo)致大腦中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）堆積，神經(jīng)信號(hào)傳遞失衡，最終讓小鼠“越喝越抑郁”。

　　張杰教授說，研究團(tuán)隊(duì)還在人群中發(fā)現(xiàn)，攜帶Menin基因特定突變（G503D位點(diǎn)突變）的人更容易患抑郁癥。攜帶同樣突變的小鼠也表現(xiàn)出更高的酒精偏好和抑郁行為。這也暗示了攜帶這個(gè)基因位點(diǎn)突變的人更容易酒精成癮及發(fā)展成抑郁。“這說明：酒精成癮和抑郁共病可能與遺傳有關(guān)，研究團(tuán)隊(duì)也正在開展人群中該基因突變的篩查；修復(fù)Menin—GAT1這條信號(hào)通路，或許能同時(shí)改善酗酒和抑郁。”他說。

　　這項(xiàng)研究首次明確了“酗酒→抑郁”的神經(jīng)通路：Menin減少→GAT1不足→GABA堆積→情緒調(diào)控失常。更重要的是，它提出了新的治療方向：如果能通過藥物激活Menin—GAT1通路，就有可能同時(shí)降低酒精依賴和抑郁癥狀。

　　研究團(tuán)隊(duì)也提醒公眾：長期情緒低落的時(shí)候喝酒看似能“解愁”，實(shí)則會(huì)破壞大腦的情緒平衡，讓抑郁更嚴(yán)重，不僅不能緩解負(fù)面情緒，反而會(huì)進(jìn)一步加重，“以酒澆愁”不可取，科學(xué)干預(yù)才是正道。

　　本研究工作得到了廈門大學(xué)、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金等的資助和支持。（福建日?qǐng)?bào)記者 李珂）